Receptores nucleares de hormonas esteroideas :: Centro de investigación del Cáncer Comprehensive Cancer Center Research
Durante la apoptosis, una célula a través de un proceso dependiente de
energía ingresa a un suicidio celular iniciado por señales específicas en un
microambiente aparentemente normal. La apoptosis se inicia en células
específicas por agentes endógenos (hormonas) y exógenos (radiación, químicos,
virus) (20). Los fosfoinositoles (fosfatidilinositol,
fosfatidil inositol monofosfato, y fosfatidil inositol bifosfato) se encuentran
en la cara interna de la membrana citoplasmática.
- Adaptación es la capacidad que
tienen los individuos para desarrollar actividad física de diversa intensidad y
duración sin que ello afecte su salud, y de poder reproducirse en un medio
ambiente diferente al habitual. - Tal especificidad de la acción hormonal parece residir en la
presencia de receptores en el órgano blanco que pueden reconocer específicamente
su señal. - Los glucocorticoides estimulan la
apoptosis induciendo la muerte de timocitos inmaduros (20,21). - Algunas han desaparecido porque perdieron su capacidad de
reproducirse, otras porque limitaron su actividad física lo que impedía
conseguir su sustento alimenticio, y otras porque no desarrollaron mecanismos
que eviten enfermarse. - Los segundos mensajeros actúan fosforilando
proteínas que a su vez van a actuar sobre porciones específicas del DNA
denominadas elementos de respuestos, y a partir de allí ejercer la acción
hormonal. - Cambios en los hábitos alimenticios entre otros han permitido que genes de la
diabetes que no se expresaban en los pobladores en su ambiente rural, si se
expresen en el ambiente urbano.
Estas secuencias son conocidas como elementos de respuesta,
y facilitan que sintetice RNA mensajero durante la transcripción, seguido por la
síntesis proteica durante la translación, y en esta forma producir los efectos
fisiológicos (18). La asociación de esteroide al
receptor precede cualquier efecto fisiológico, más aún, los tejidos que carecen
del receptor, no responderán al estímulo hormonal. Este es el caso del testículo
femenizante donde el testículo fetal produce testosterona pero al no haber
receptores para testosterona, no se produce la acción de esta hormona.
SISTEMA DE REGULACION HORMONAL
El AMPc es producido por la adenil
ciclasa que es una enzima unida al lado interno de la membrana citoplasmática. La
concentración de AMPc en el citoplasma es a su vez controlada por una segunda
enzima, la fosfodiesterasa que cataliza la hidrólisis de AMPc en 5’-AMP. Es cuando una sustancia química
actúa sobre la misma célula que la produce para regular su secreción.
- Por ejemplo, la tiroxina (T4)
secretada por la glándula tiroides requiere perder un iodo y transformarse en
tri-iodotironina (T3) para ser biológicamente activa. - La hormona antidiurética, la hormona
atrial natriurética, la aldosterona, la angiotensina, y la prolactina, entre
otras, regulan el equilibrio hidrosalino. - En algunos casos es necesario que la
hormona se una previamente a una proteína ligadora que circula en sangre y sólo
después de esta unión se puede activar el receptor de membrana. - Las hormonas amínicas (serotonina, dopamina),
peptídicas (GnRH) y las proteicas se unen a receptores de membrana, y las
hormonas esteroidales lo hacen a receptores intracelulares. - En el primer caso tenemos como ejemplo el rol
de las hormonas tiroideas en el proceso de la mielinización de las fibras
nerviosas; así, su deficiencia (hipotiroidismo) congénita resulta en cretinismo,
una patología donde se observa retardo mental. - Este es el
caso para la proteína ligadora de hormona del crecimiento (8), y en algunos
casos para la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG) (9).
Es la que ocurre por la liberación
de sustancias químicas (neurohormonas) en los terminales nerviosos hacia la
circulación, y actúan a distancia sobre una célula efectora. El ejemplo clásico
es la secreción de las neurohormonas (hormonas liberadoras e inhibidoras) del
hipotálamo a la eminencia media y que a través de la vía sanguínea porta-hipofisiaria
se van a trasladar a la adenohipófisis (hipófisis anterior) donde van a actuar. Es la que ocurre en el sistema
endocrino a través de la liberación de sustancias químicas denominadas hormonas,
que actúan a distancia sobre una célula efectora. En la Figura 2 se observa
que la glándula A regula directamente la secreción de la glándula B; por
ejemplo, la hipófisis (Glándula A) que secreta la hormona luteinizante (LH)
estimula la secreción de la testosterona por las células de Leydig en el
testículo (Glándula B).
SISTEMA
En la década de los setenta empieza
a tomar impulso el rol del calcio en los procesos endocrinos, particularmente en
el acoplamiento estímulo-secreción. Por ejemplo, las fosfodiesterasas III, IV y V
se encuentran en el tejido cavernoso del pene, y regulan la erección. El
sildenafil (viagra) actúa inhibiendo la fosfodiesterasa V y favorece la erección
del pene (12). La hormona antidiurética, la hormona
atrial natriurética, la aldosterona, la angiotensina, y la prolactina, entre
otras, regulan el equilibrio hidrosalino.
Receptores nucleares de hormonas esteroideas.
Los esteroides son transportados en
el torrente sanguíneo en forma libre o ligados a proteínas séricas, como la
globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG), la globulina ligadora de
corticosteroides (CBG), y la albúmina. Los segundos mensajeros actúan fosforilando
proteínas que a su vez van a actuar sobre porciones específicas del DNA
denominadas elementos de respuestos, y a partir de allí ejercer la acción
hormonal. Los glucocorticoides, la insulina,
la hormona del crecimiento, las hormonas tiroideas, la somatostatina, y el
glucagon, entre otros regulan el metabolismo de los carbohidratos. La apoptosis es la muerte celular
programada que ocurre normalmente en diferentes estadíos de la morfogénesis,
crecimiento y desarrollo de los metazoarios, y en el recambio normal del tejido
adulto.
A diferencia de las hormonas
peptídicas, que debido a su peso molecular no pueden penetrar a la célula, los
esteroides y las hormonas tiroideas, por su bajo peso molecular y por su
naturaleza lipofílica atraviezan con facilidad la membrana citoplasmática. Aunque los esteroides y las hormonas tiroideas penetran a todas las células del
organismo, sólo aquellas células que contienen receptores específicos para ellas
responderán al estímulo hormonal. El calcio intracelular puede
participar en los procesos de exocitosis para la secreción hormonal, o activar
sistemas enzimáticos que participan en la formación de otros mensajeros.
Los iones de calcio pueden afectar
los procesos celulares directamente o pueden ligarse a la calmodulina. El
complejo calcio-calmodulina puede ligarse a ciertas enzimas con la finalidad de
activarlos. https://esteroides-naturales1es.eu/ Este complejo activa una proteina kinasa en el núcleo,
fosforilándolo y activando a la proteína ligadora dependiente de AMPc (CREB y
el elemento de respuesta dependiente de AMPc (CRE) (13,14).
Los receptores de los andrógenos pertenecen a una superfamilia de
receptores nucleares que emplean mecanismos genéticos complejos para controlar
el desarrollo y las funciones de los tejidos “blanco”. Los receptores de
andrógenos activan o reprimen la transcripción de genes a través de su
asociación a segmentos específicos del DNA (Elemento de Respuesta) y/o
proteínas (10). Existen hormonas proteicas como la
hormona de crecimiento que se unen a proteínas ligadoras circulantes en sangre
(7,8) como paso necesario para su acción hormonal.
ACCION HORMONAL
La retroalimentación es negativa
cuando el producto final (B en la figura 2b) inhibe la secreción de la glándula
A. Por ejemplo, la hormona luteinizante (LH) estimula en las células de Leydig
del testículo la producción de testosterona, la cual al circular por la sangre
llega a la hipófisis donde va a inhibir la secreción de LH. Grupo I, que comprende a los
receptores para estrógenos, hormonas tiroideas, ácido retinoico, y vitamina D, y
que reconocen los flancos 5’ y 3’ de los elementos de respuesta del DNA.
Otras, como los andrógenos participan en
la diferenciación celular, la proliferación así como en la carcinogénesis (vg.
cáncer de próstata) (10). Las hormonas esteroidales
(andrógenos, estrógenos, progesterona, corticoides) y las tiroideas circulan en
la sangre tanto ligada a una proteína como en forma libre, siendo ésta última la
biológicamente activa. Un ejemplo, es el incremento de la globulina ligadora de tiroxina (TBG)
por acción de los estrógenos incrementados durante el embarazo; la tiroxina
total se incrementa pero no la fracción libre, por lo tanto no hay
hipertiroidismo.